Στο κέντρο της πόλης στέκεται επιβλητικός ο Λευκός Πύργος, σήμα κατατεθέν ολόκληρου του Νομού. Η Αψίδα του Γαλέριου η γνωστή Καμάρα με τις ανάγλυφες παραστάσεις που είναι κτίσμα Ρωμαϊκής εποχής βρίσκεται στη βόρεια πλευρά της Εγνατίας οδού. Σε μικρή απόσταση βρίσκεται η Ροτόντα, ένα κυκλικό κτίριο με ημισφαιρικό τρούλο που κτίσθηκε στις αρχές του 4ου αιώνα μ.Χ. και σήμερα χρησιμοποιείται κυρίως ως εκθεσιακός χώρος. Μεγάλης ιστορικής σημασίας είναι και οι βυζαντινές εκκλησίες με γνωστότερο το Ναό του Αγίου Δημητρίου που είναι και ο πολιούχος. Άλλες αξιοθαύμαστες εκκλησίες είναι η μεγαλόπρεπη Αγία Σοφία και η Παναγία των Χαλκέων. Τα σημαντικότερα μουσεία της Θεσσαλονίκης είναι το Αρχαιολογικό με συλλογές προϊστορικών, ρωμαϊκών και κλασικών ευρημάτων, το Μουσείο Βυζαντινού Πολιτισμού με εκθέματα των πρώτων Χριστιανικών χρόνων, το Μουσείο Ιστορίας και Τέχνης που στεγάζεται στον Λευκό Πύργο και το Κρατικό Μουσείο σύγχρονης Τέχνης.